Validación de una metodología analítica para la valoración de la materia prima Deflazacort (DFZ) e identificación de su Impureza 21-Desacetil Deflazacort, con estudio cinético de degradación de DFZ por HPLC
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Date
2024
Authors
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Publisher
Universidad Santiago de Cali
Abstract
The production of drugs requires a rigorous guarantee of the drug concentration and the precise identification of its impurities. This research validates the analytical methodology for the titration of the active pharmaceutical ingredient (API) deflazacort, a raw material used in the formulation of tablets and oral suspensions for the treatment of Duchenne Muscular Dystrophy (DMD). The main objective of this work was to validate a high-performance liquid chromatography (HPLC) method to quantify Deflazacort and identify its impurity, 21-Desacetyl Deflazacort, as well as to evaluate the degradation kinetics of PFA under various physicochemical conditions. The methodology employed included the use of a photodiode array detector (DMF) at a wavelength of 254 nm, and a Luna C18 column (250 mm x 4,6 mm x 5 µm). The results showed linearity with a correlation coefficient R2 = 0,999. The precision of the system showed a coefficient of variation of less than 2,0 % RSD, and in the intermediate precision between analysts a % RSD of 0,7 % was obtained. The accuracy yielded a recovery rate of 100,1 %. The method is selective and precise, a degradation with acid hydrolysis of 8,1 % was evidenced, with H2O2, 2,1 %, with ultraviolet light 1,8 % and thermolysis 1,8 %, but only in basic conditions. Regarding the degradation kinetics of PFA Deflazacort, it was observed that the basic hydrolysis follows a first order kinetics with 97,1 % degradation, generating the impurity 21-Desacetyl Deflazacort, this degradation product was successfully identified by comparing absorption spectra at a wavelength of 245 nm with the USP standard impurity 21-Desacetyl Deflazacort. In conclusion, the validated analytical methodology is linear, precise, accurate and robust, complying with the parameters established by the USP.
Description
La producción de medicamentos exige una garantía rigurosa de la concentración del fármaco y la identificación precisa de sus impurezas. En esta investigación se valida la metodología analítica para la valoración del principio farmacéutico activo (PFA) Deflazacort, una materia prima empleada en la formulación de comprimidos y suspensiones orales para el tratamiento de la Distrofia Muscular de Duchenne (DMD). El objetivo principal de este trabajo fue validar una metodología analítica por cromatografía líquida de alta eficiencia (HPLC) para cuantificar Deflazacort e identificar su impureza, la 21-Desacetil Deflazacort, así como evaluar la cinética de degradación del PFA bajo diversas condiciones fisicoquímicas. La metodología empleada incluyó el uso de un detector de matriz de fotodiodos (DMF) a una longitud de onda de 254 nm, y una columna Luna C18 (250 mm x 4,6 mm x 5 µm). Los resultados mostraron una linealidad con un coeficiente de correlación R2 = 0,999. La precisión del sistema presentó un coeficiente de variación menor al 2,0 % de RSD, y en la precisión intermedia entre analistas se obtuvo un % RSD de 0,7 %. La exactitud arrojó un porcentaje de recuperación del 100,1 %. El método es selectivo y preciso, en la selectividad se evidenció una degradación con hidrolisis ácida de 8,1 %, con H2O2, 2,1 %, con luz ultravioleta 1,8 %, termólisis 1,8 %, y en condiciones básicas 97,1 %. En cuanto a la cinética de degradación del PFA Deflazacort, se observó que la hidrolisis básica sigue una cinética de primer orden, generando la impureza 21-Desacetil Deflazacort, este producto de degradación fue identificado exitosamente mediante la comparación de espectros de absorción a una longitud de onda de 245 nm con el estándar USP impureza 21-Desacetil Deflazacort. En conclusión, la metodología analítica validada es lineal, precisa, exacta y robusta, cumpliendo con los parámetros establecidos por la USP.
Keywords
Deflazacort, Cromatografía líquida de alta eficiencia, 21-Desacetil Deflazacort, Cinética de degradación, Impurezas, Validación analítica, Distrofia Muscular de Duchenne
Citation
Osorio Pelayo, J. D. (2024). Validación de una metodología analítica para la valoración de la materia prima Deflazacort (DFZ) e identificación de su Impureza 21-Desacetil Deflazacort, con estudio cinético de degradación de DFZ por HPLC. Universidad Santiago de Cali.