Estrategias analíticas no dirigidas basadas en HRMS para el perfilado químico de drogas ilícitas y excipientes asociados: Revisión sistemática

Abstract

La complejidad y dinamismo del mercado de sustancias ilegales ha hecho insuficientes los enfoques analíticos puramente dirigidos, especialmente cuando se busca caracterizar de forma integral tanto la droga principal como sus excipientes y adulterantes, relevantes para la inteligencia forense y la salud pública. El objetivo de esta revisión sistemática fue identificar, describir y sintetizar estrategias analíticas no dirigidas basadas en espectrometría de masas de alta resolución (HRMS) aplicadas al perfilado químico de drogas ilícitas y excipientes asociados. Se realizó una búsqueda sistemática en Scopus, Web of Science, PubMed y ScienceDirect, complementada con Google Scholar y revisión de referencias, siguiendo las recomendaciones PRISMA 2020. Se consideraron estudios publicados entre 2010 y 2025 que emplearan HRMS con componente no dirigido o suspect screening en muestras incautadas, matrices biológicas o ambientales relacionadas con el uso y tráfico de drogas. Tras el proceso de cribado y elegibilidad, se incluyó un conjunto final de estudios que describieron flujos de trabajo basados principalmente en LC–HRMS (UHPLC–QTOF/Orbitrap), MALDI–HRMS y configuraciones híbridas dirigido/no dirigido. Los resultados mostraron que estas estrategias ampliaron de forma significativa la cobertura de compuestos, permitieron el reanálisis retrospectivo de datos y favorecieron la caracterización simultánea de drogas, metabolitos, excipientes y adulterantes, con aplicaciones en toxicología clínica y post mortem, drug checking, perfilado de incautaciones y vigilancia en aguas residuales. No obstante, se identificaron desafíos relacionados con la complejidad de los datos, la necesidad de infraestructura especializada y la falta de estandarización en criterios de identificación y validación. En conclusión, las estrategias HRMS no dirigidas se consolidan como herramientas centrales para la caracterización química integral de drogas ilícitas y excipientes, pero requieren avances en guías de validación, bases de datos compartidas y armonización de reportes para consolidar su uso rutinario en laboratorios forenses.

Description

ABSTRACT The complexity and dynamic nature of the illegal drug market have made purely targeted analytical approaches insufficient, especially when an integral characterization of both the main drug and its excipients and adulterants is required for forensic intelligence and public health. The aim of this systematic review was to identify, describe, and synthesize non-targeted analytical strategies based on high-resolution mass spectrometry (HRMS) applied to the chemical profiling of illicit drugs and associated excipients.A systematic search was conducted in Scopus, Web of Science, PubMed, and ScienceDirect, complemented by Google Scholar and reference screening, following PRISMA 2020 recommendations. Studies published between 2010 and 2025 that employed HRMS with a non-targeted or suspect screening component in seized samples, biological matrices, or environmental samples related to drug use and trafficking were considered. After screening and eligibility assessment, a final set of studies was included describing workflows mainly based on LC–HRMS (UHPLC–QTOF/Orbitrap), MALDI–HRMS, and hybrid targeted/non-targeted configurations.The results showed that these strategies significantly expanded compound coverage, enabled retrospective data mining, and supported simultaneous characterization of drugs, metabolites, excipients, and adulterants, with applications in clinical and post-mortem toxicology, drug checking, seizure profiling, and wastewater-based monitoring. However, challenges were identified regarding data complexity, the need for specialized infrastructure, and the lack of standardized identification and validation criteria. In conclusion, non-targeted HRMS strategies emerged as key tools for comprehensive chemical profiling, but advances in validation guidelines, shared databases, and harmonized reporting are needed to consolidate their routine use in forensic laboratories.

Keywords

Espectrometría de masas de alta resolución, Excipientes farmacéuticos, Inteligencia forense, Nuevas sustancias psicoactivas, Vigilancia toxicológica

Citation

Formato APA 7