Cribado virtual y Docking Molecular de nuevos inhibidores de la β-lactamasa BlaC de Mycobacterium tuberculosis

Angulo Rincón, Camila; Camargo Gutiérrez, Hillary

Cribado virtual y Docking Molecular de nuevos inhibidores de la β-lactamasa BlaC de Mycobacterium tuberculosis

dc.contributor.advisor	Ciro, Yhors Alexander(Director)
dc.contributor.advisor	Aristizabal Salazar, Yesid Armando(Director)
dc.contributor.author	Angulo Rincón, Camila
dc.contributor.author	Camargo Gutiérrez, Hillary
dc.creator.degree	Trabajo de Grado para optar al título de Químicos Farmacéuticos
dc.date.accessioned	2026-08-28T19:06:45Z
dc.date.available	2026-08-28T19:06:45Z
dc.date.issued	2026-06-30
dc.description	La tuberculosis multirresistente (TB-MDR) representa un desafío para la salud pública mundial debido a la resistencia de Mycobacterium tuberculosis a fármacos de primera línea. La β-lactamasa BlaC constituye uno de los mecanismos de resistencia de Mycobacterium tuberculosis frente a los antibióticos β-lactámicos mediante su actividad enzimática, modifica e inactiva los antibióticos β-lactámicos, limitando su uso terapéutico en el tratamiento de la enfermedad. El objetivo de este estudio fue evaluar, mediante diseño in silico, compuestos inhibidores potenciales de BlaC como alternativa terapéutica. Se empleó acoplamiento molecular con la estructura cristalográfica BlaC obtenida del Protein Data Bank (PDB), analizando afinidad de unión e interacciones proteína ligando. Los ligandos se filtraron por propiedades farmacocinéticas, similitud estructural, farmacóforos y afinidad. Se seleccionó un top 20, cuyos valores de afinidad fueron superiores a los inhibidores de referencia Avibactam, Relebactam y Durlobactam. La molécula M2122 presentó la mayor afinidad de unión (-9,034 kcal/mol), seguida por los compuestos diazabiciclooctano (DBO) M1093 y M1890. Predominaron enlaces de hidrógeno (66,2%), destacándose residuos SER84 THR253 e ILE117
dc.description.abstract	Multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) represents a major global public health challenge due to the resistance of Mycobacterium tuberculosis to first-line drugs. The β-lactamase BlaC constitutes one of the resistance mechanisms of Mycobacterium tuberculosis against β-lactam antibiotics. Through its enzymatic activity, BlaC modifies and inactivates β-lactam antibiotics, limiting their therapeutic use in the treatment of the disease. The aim of this study was to evaluate potential BlaC inhibitory compounds as a therapeutic alternative through an in silico approach. Molecular docking was performed using the crystallographic structure of BlaC obtained from the Protein Data Bank (PDB), analyzing binding affinity and protein–ligand interactions. Ligands were filtered according to pharmacokinetic properties, structural similarity, pharmacophore features, and affinity. A top 20 compounds were selected, showing higher affinity values than the reference inhibitors Avibactam, Relebactam, and Durlobactam. Molecule M2122 exhibited the highest binding affinity (-9.034 kcal/mol), followed by the diazabicyclooctane (DBO) compounds M1093 and M1890. Hydrogen bonds predominated (66.2%), with SER84 , THR253 and ILE117 identified as the most relevant interacting residues
dc.format	application/pdf
dc.format.extent	32 páginas
dc.identifier.citation	Angulo Rincón, C., & Camargo Gutiérrez, H. (2026). Cribado virtual y Docking Molecular de nuevos inhibidores de la β-lactamasa BlaC de Mycobacterium tuberculosis. [Tesis de pregrado, Universidad Santiago de Cali]. Repositorio Institucional USC
dc.identifier.uri	https://repositorio.usc.edu.co/handle/20.500.12421/9648
dc.language.iso	es
dc.publisher	Universidad Santiago de Cali
dc.publisher.faculty	Facultad de Ciencias Básicas
dc.publisher.program	Química Farmacéutica
dc.pubplace.city	Cali
dc.pubplace.state	Valle del Cauca
dc.rights.acceso	Acceso Abierto
dc.rights.cc	Reconocimiento 4.0 Internacional (CC BY 4.0)
dc.rights.uri	https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.source.institution	Universidad Santiago de Cali
dc.source.repository	Repositorio Institucional USC
dc.subject	Tuberculosis multirresistente
dc.subject	Mycobacterium tuberculosis
dc.subject	Acoplamiento molecular
dc.subject	Diseño in silico
dc.subject	DBO
dc.subject.keyword	Multidrug-resistant tuberculosis
dc.subject.keyword	Mycobacterium tuberculosis
dc.subject.keyword	molecular docking
dc.subject.keyword	In silico design
dc.subject.keyword	DBO
dc.title	Cribado virtual y Docking Molecular de nuevos inhibidores de la β-lactamasa BlaC de Mycobacterium tuberculosis
dc.type	Thesis
dc.type.spa	Investigación