Neurotoxicidad asociada al uso de los anticonvulsivantes Fenitoína y el Ácido Valproico: una revisión sistemática
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Date
2025-10-15
Authors
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Publisher
Universidad Santiago de Cali
Abstract
Neurotoxicity induced by valproic acid (VPA) and phenytoin (PHEN) constitutes a significant clinical challenge due to its potentially irreversible impact on neurological function and quality of life. This condition is exacerbated by prolonged treatment or combination therapy, where the risk of reaching supratherapeutic plasma levels increases significantly. A systematic review was conducted following PRISMA guidelines, which included a comprehensive search of electronic databases, analyzing the characteristics of the studies in terms of population, interventions, clinical manifestations, and outcomes, and assessing methodological quality using specific tools for clinical, observational, in-vivo, and in-vitro studies, as well as forensic reports. The studies reviewed reported that neurotoxicity associated with VPA and PHEN is a multifactorial phenomenon, influenced by pharmacokinetic parameters, drug interactions, and individual susceptibility. Among the most common manifestations were ataxia, tremors, nystagmus, cognitive impairment, and encephalopathy, with greater severity in overdose cases. Therapeutic drug monitoring (TDM), individualized dosage adjustment, and early detection through clinical and neurophysiological assessments were highlighted as effective strategies for preventing serious complications. It is concluded that the implementation of integrated monitoring and therapeutic optimization protocols is essential to reduce the risk of neurological sequelae, underscoring the need for future research to establish specific guidelines for the safe management of VPA and PHEN.
Description
La neurotoxicidad inducida por ácido valproico (AVP) y fenitoína (FEN) constituye un desafío clínico relevante debido a su impacto potencialmente irreversible sobre la función neurológica y la calidad de vida de los pacientes. Esta condición se ve agravada en tratamientos prolongados o en esquemas de politerapia, donde el riesgo de alcanzar niveles plasmáticos supra terapéuticos aumenta de forma significativa. Se desarrolló una revisión sistemática siguiendo las directrices PRISMA, que incluyó una búsqueda exhaustiva en bases de datos electrónicas, analizando las características de los estudios en términos de población, intervenciones, manifestaciones clínicas y resultados, evaluando la calidad metodológica mediante herramientas específicas para estudios clínicos, observacionales, in-vivo, in-vitro y reportes forenses. Los estudios revisados reportaron que la neurotoxicidad asociada a AVP y FEN es un fenómeno multifactorial, influenciado por parámetros farmacocinéticos, interacciones medicamentosas y susceptibilidad individual. Entre las manifestaciones más frecuentes se identificaron ataxia, temblores, nistagmo, deterioro cognitivo y encefalopatía, con mayor severidad en casos de sobredosis. La monitorización terapéutica de fármacos (TDM), el ajuste posológico individualizado y la detección temprana mediante evaluaciones clínicas y neurofisiológicas se destacaron como estrategias efectivas para prevenir complicaciones graves. Se concluye que la implementación de protocolos integrados de vigilancia y optimización terapéutica resulta fundamental para reducir el riesgo de secuelas neurológicas, subrayando la necesidad de investigaciones futuras que establezcan guías específicas para el manejo seguro de AVP y FEN.
Keywords
Farmacovigilancia, Manifestaciones neurológicas, Monitorización terapéutica, Optimización posológica, Toxicidad farmacológica
Citation
Angulo Mosquera, V. (2025). Neurotoxicidad asociada al uso de los anticonvulsivantes Fenitoína y el Ácido Valproico: una revisión sistemática [Tesis de pregrado, Universidad Santiago de Cali]. Repositorio Institucional USC.