Diseño, síntesis y actividad biológica de péptidos antimicrobianos catiónicos

Vargas Carabalí, Lina Fernanda

Diseño, síntesis y actividad biológica de péptidos antimicrobianos catiónicos

dc.contributor.advisor	Oñate Garzon, Lina Fernanda
dc.contributor.author	Vargas Carabalí, Lina Fernanda
dc.creator.degree	Trabajo de grado presentado para optar al título profesional en Química
dc.date.accessioned	2020-02-12T21:09:38Z
dc.date.available	2020-02-12T21:09:38Z
dc.date.issued	2019
dc.description	La resistencia antibacteriana hacia los antibióticos convencionales es un problema emergente a nivel mundial. Esta urgencia por desarrollar antibióticos alternativos ha motivado a los investigadores a buscar nuevas moleculas para superar este problema de resistencia, tales como, los péptidos antimicrobianos (PAMs). Los PAMs son importantes moléculas efectoras del sistema inmune innato, el cual es el principal mecanismo de defensa para la mayoría de los organismos vivos. El Alyteserin 1c, es un péptido antimicrobiano secretado en la piel del sapo Alytes obstetricans caracterizado por tener una carga neta +2 (WT). Con base al péptido WT, se procedió a elaborar un análogo (∆M), el cual presenta una carga neta +5 como resultado de diferentes sustituciones de aminoácidos en la cara polar de la hélice del Alyteserin 1c. Ambos péptidos fueron sintetizados empleando el método de síntesis de péptidos por fase sólida. El rendimiento de la síntesis sin purificar fue del 29,7% para cada péptido. Después del proceso de purificar por cromatografía liquida de alta eficiencia en fase reversa, el rendimiento fue del 4,95% para el WT y de 13,2% para el ∆M. Posteriormente se verificó la pureza de los péptidos utilizando el espectrofotómetro de masas Bruker Daltonics MALDI-TOF, que fue del 95% en ambos péptidos. Respecto a la actividad antibacteriana, el péptido WT exhibió una concentración mínima inhibitoria (MIC) de 62,5 µM y 250 µM, frente a las bacterias Staphylococcus aureus y Salmonella typhimuriom, respectivamente, por otro lado, con el ∆M se obtuvieron MICs de 125 µM y 62,5 µM, para ambas cepas respectivamente. Respecto a la actividad hemolítica del péptido WT y ∆M se observó que la concentración mínima hemolítica es de 62,5 µM en cada uno.	es
dc.description.abstract	Antibacterial resistance to conventional antibiotics is an emerging problem worldwide. This urge to develop alternative antibiotics has motivated researchers to look for new molecules to overcome this resistance problem, such as antimicrobial peptides (PAMs). PAMs are important effector molecules of the innate immune system, which is the main defense mechanism for most living organisms. Alyteserin 1c, is an antimicrobial peptide secreted in the skin of the toad Alytes obstetricans characterized by having a net charge +2 (WT). Based on the WT peptide, an analogue (ΔM) was developed, which presents a +5 net charge as a result of different amino acid substitutions in the polar face of the Alyteserin 1c helix. Both peptides were synthesized using the solid phase peptide synthesis method. The yield of the unpurified synthesis was 29.7% for each peptide. After the process of purification by reverse phase high efficiency liquid chromatography, the yield was 4.95% for the WT and 13.2% for the ΔM. Subsequently, the purity of the peptides was verified using the Bruker Daltonics MALDI-TOF mass spectrophotometer, which was 95% in both peptides. Regarding the antibacterial activity, the WT peptide exhibited a minimum inhibitory concentration (MIC) of 62.5 μM and 250 μM, against the bacteria Staphylococcus aureus and Salmonella typhimuriom, respectively, on the other hand, with the ΔM MICs were obtained from 125 μM and 62.5 μM, for both strains respectively. Regarding the hemolytic activity of the peptide WT and ΔM, it was observed that the minimum hemolytic concentration is 62.5 μM in each one.	es
dc.format	application/pdf
dc.format.extent	16 Páginas
dc.identifier.citation	Vargas Carabalí, L. F. (2019). Diseño, síntesis y actividad biológica de péptidos antimicrobianos catiónicos. Universidad Santiago de Cali.
dc.identifier.uri	https://repositorio.usc.edu.co/handle/20.500.12421/2749
dc.language.iso	es	es
dc.publisher	Universidad Santiago de Cali	es
dc.publisher.faculty	Facultad de Ciencias Básicas
dc.publisher.program	Química
dc.pubplace.city	Cali
dc.pubplace.state	Valle del Cauca
dc.rights.acceso	Acceso Abierto
dc.rights.cc	Reconocimiento 4.0 Internacional (CC BY 4.0)
dc.rights.uri	https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.source.institution	Universidad Santiago de Cali
dc.source.repository	Repositorio Institucional USC
dc.subject	Diseño de péptido	es
dc.subject	Síntesis en fase sólida	es
dc.subject	RP- HPLC	es
dc.subject	Actividad actibacteriana	es
dc.subject	Péptidos	es
dc.subject.keyword	peptide design
dc.subject.keyword	solid phase synthesis
dc.subject.keyword	RP-HPLC
dc.subject.keyword	actibacterial activity
dc.subject.keyword	peptides
dc.title	Diseño, síntesis y actividad biológica de péptidos antimicrobianos catiónicos	es
dc.type	Thesis	es
dc.type.spa	Artículo de Investigación