Romo, PabloCrespo, María del PilarBarreto, MauricioBurbano, María ElenaMejia Gutierrez, MelissaQuiroga, JairoAbonia, Rodrigo2025-07-212025-07-212025-02-01Romo, P., Crespo, M. del P., Barreto, M., Burbano, M. E., Mejia-Gutierrez, M., Quiroga, J., & Abonia, R. (2025). Pyrrolizine- and Indolizine-Derived Spirooxindoles: Synthesis, Antibacterial Activity and Inverse Docking Analysis. Chemistry (Switzerland), 7(1). https://doi.org/10.3390/chemistry701001826248549https://repositorio.usc.edu.co/handle/20.500.12421/7568Los espirooxindoles son una familia de compuestos heterocíclicos que llevan el núcleo de oxindol en sus estructuras, que tienen un potencial farmacéutico considerable y que se han relacionado con diversos fármacos para el tratamiento de diversas enfermedades. En este trabajo, se obtuvo una amplia variedad de espirooxindoles con un núcleo pirrolizínico mediante una reacción de cicloadición 1,3-dipolar entre isatinas sustituidas, ácido acrílico trans-3-benzoilo y L-prolina. En este enfoque, los productos objetivo 9a-m se obtuvieron con rendimientos del 40-86% bajo calentamiento hasta el reflujo en metanol durante 2 h. De manera similar, los espirooxindoles que contenían un núcleo indolizínico 11a-j se obtuvieron con rendimientos del 45-69% al cambiar L-prolina por ácido pipecólico bajo calentamiento para reflujo en acetonitrilo durante 8 h. Se evaluó la actividad antibacteriana de los productos obtenidos frente a P. aeruginosa, K. pneumoniae, E. coli, S. aureus y N. gonorrhoeae, incluyendo también un análisis de acoplamiento inverso. Los resultados muestran que 9f y 11i fueron los compuestos más activos contra S. aureus, mientras que los compuestos 9d y 9m mostraron la mayor actividad contra N. gonorrhoeae. El análisis de acoplamiento inverso mostró que los compuestos 9b, 11a, 11e y 11i mostraron una alta afinidad con las proteínas diana 6TYM y 7Q6S, que están involucradas en las vías biológicas de diversas enfermedades de cáncer y Parkinson.Spirooxindoles are a family of heterocyclic compounds which bear the oxindole nucleus in their structures, which have a considerable pharmaceutical potential and which have been linked to various drugs for the treatment of diverse diseases. In this work, a wide variety of spirooxindoles bearing a pyrrolizinic nucleus were obtained by a 1,3-dipolar cycloaddition reaction between substituted isatins, trans-3-benzoyl acrylic acid and L-proline. In this approach, the target products 9a–m were obtained in 40–86% yields under heating to reflux in methanol over 2 h. Similarly, spirooxindoles containing an indolizinic nucleus 11a–j were obtained in 45–69% yields by switching L-proline for pipecolic acid under heating to reflux in acetonitrile for 8 h. The antibacterial activity of the obtained products was evaluated against P. aeruginosa, K. pneumoniae, E. coli, S. aureus, and N. gonorrhoeae, also including an inverse docking analysis. Results show that 9f and 11i, were the most active compounds against S. aureus, while compounds 9d and 9m displayed the higher activity against N. gonorrhoeae. Inverse docking analysis showed that compounds 9b, 11a 11e, and 11i displayed high affinity to the target protein 6TYM and 7Q6S, which are involved in biological pathways of diverse cancer and Parkinson diseases.en3-dipolar cycloadditionantibacterial activityinverse docking analysisisatinspirooxindolesArticle